6月24日，即德国闪击苏联的第三天，罗斯福宣布美国准备援助苏联。8月与英国首相丘吉尔会晤，共同发表《大西洋宪章》，声明必须摧毁希特勒法西斯暴政，解除侵略国的武装。9月，美英苏三国在莫斯科会谈，签订了美英以武器和军用物资供应苏联的第一个议定书，宣告三国在反法西斯战争中采取联合行动，促进了国际反法西斯联合战线的建立。12月8日，即日本海军突然袭击美国太平洋舰队基地珍珠港的第二天，罗斯福在国会发表咨文并对日宣战。同月下旬，罗斯福与丘吉尔在华盛顿会晤，确认“先欧后亚”的战略方针，并决定成立英美参谋长联合委员会，以便协调两国的作战行动和战略物资的分配。1942年元旦，在罗斯福倡议下，中、美、英、苏等26国代表在华盛顿签署《联合国家宣言》，国际反法西斯同盟正式成立。1943年1月，罗斯福与丘吉尔在卡萨布兰卡会晤，决定盟军1943年的作战方针，宣布轴心国无条件投降原则。8月同丘吉尔在魁北克举行会议，讨论盟军在法国开辟第二战场的“霸王”计划。罗斯福积极支持中国的抗日战争，给中国提供物资援助，派遣军事人员协助中国军队对日作战。1943年11月，他与蒋介石、丘吉尔举行开罗会议，签署《开罗宣言》，要求日本无条件投降，日本强占中国的领土，其中包括东北诸省、台湾和澎湖列岛等，应在战后归还中国，战后朝鲜应当独立等。随后，罗斯福与丘吉尔、斯大林在德黑兰举行会议，决定盟军于1944年5月在法国北部登陆，开辟欧洲第二战场。1945年2月，罗斯福前往克里木半岛的雅尔塔，与斯大林、丘吉尔再次会晤，就分区占领德国、对德实施管制、波兰边界划分和政府组成、联合国安理会的表决程序等问题达成协议。同时与斯大林达成秘密协议，同意苏联对日作战条件，确认苏联在中国东北和旅顺、大连享有一些特权。1945年4月12日，即在德国投降前夕，罗斯福因患脑溢血逝世。著有《向前看》、《论我们的道路》等。
